Вирус Эпштейна-Барр

Вирус Эпштейна-Барр ― высококонтагиозный возбудитель, вызывающий заболевание только у человека. Несмотря на экзотическое название, полученное в честь открывших его вирусологов М.Э. Эпштейна и И. Барр, возбудитель этот знаком практически всему населению земного шара: его носителями являются 60% дошкольников и свыше 95% людей взрослых.

Вирус Эпштейна-Барр
Вирус Эпштейна-Барр присутствует в организме практически каждого взрослого человека

Вирус Эпштейна-Барр в специальной литературе обозначается аббревиатурой ВЭБ либо ГВЧ-4 (герпесвирусом человека четвертого типа). Его опасность заключается в том, что он способствует возникновению опухолевых клеток.

Пути распространения ВЭБ

Источником инфицирования является больной человек с бессимптомной или скрытой формами заболевания. Герпесвирус-4 очень контагиозен, он разносится в основном воздушно-капельным способом и проникает в дыхательные пути, избирательно оседая в лимфоидной ткани ― в гландах, лимфоузлах, печени и селезенке. Но возможны другие пути заражения:

  • контактно-бытовой ― посредством поцелуев или средств обихода;
  • фекально-оральный;
Трансмиссивный путь передачи
ВЭБ передается через кровь
  • трансмиссивный ― через клетки крови;
  • вертикальный (через плаценту от матери к плоду);
  • через грудное молоко (наименее вероятный путь заражения).

В слюнных железах и полости рта человека-вирусоносителя обнаруживается много вирионов ― вирусов, находящихся вне живой клетки, способных быстро активизироваться при внедрении в нее. Вместе с инфицированными лимфоцитами вирионы быстро транспортируются по кровеносным сосудам и оседают в лимфоузлах, ослабляя их защитную функцию.

Заражение через грудное молоко
В редких случаях инфекция распространяется через грудное молоко

Особенности ВЭБ

Герпесвирус 4 типа состоит из двух молекул ДНК, помещенных в белковую оболочку ― капсид. ГВЧ-4, внедряясь в лимфоцит не вызывает его гибели (как другие вирусы), а паразитирует в нем, подчиняя жизненный цикл клетки-хозяина воспроизводству специфических вирусных белковых тел, антигенов. Ему присущи ядерный, капсидный, мембранный и ранний эпитопы (антигены).

Это чужеродные для организма белковые соединения, для борьбы с которыми в плазме крови образуются активные химические соединения ― антитела. На каждый антиген создается специфическое антитело для выведения чужеродного белка из организма.

Элементы вируса ВЭБ
Возбудитель заболевания — герпесвирус, имеющий белковую оболочку

«Порабощенные» вирусом клетки иммунной системы включаются в синтез несвойственных белков. Вирус же маскируется под естественный генотип клетки, создавая трудности для распознавания угрозы со стороны защитных сил организма.

Если на оболочке инфицированной клетки имеется ядерный антиген EBNA, то защитные клетки-фагоциты не воспринимают ее как патологический элемент и не уничтожают. Лишь после реактивации (нейтрализации EBNA) пораженная клетка уничтожается. Такой механизм маскировки позволяет вирусу Эпштейна долгое время благополучно персистировать (существовать в активном состоянии) в протоплазме клетки-хозяина, размножаясь и вырабатывая антигены.

Ядерные антигены ВЭБ вырабатываются в трех комбинациях, определяющих тип латентного (скрытого) заболевания:

  • две первые комбинации опасны возникновением онкологических заболеваний ― назофарингеальной карциномы, лимфомы Беркитта и других;
Рак носоглотки
Вирус может вызывать рак носоглотки
  • третья комбинация проявляется здоровым носительством вируса, что не исключает при перемене обстоятельств трансформации в злокачественную форму.

Вирусная инфекция может протекать по типу:

  1. Паст-инфекции (перенесенной более шести месяцев назад) с последующим здоровым носительством.
  2. Хронической патологии.
  3. Реактивации инфекции.
  4. Злокачественных новообразований.
Здоровое носительство
Пациент может быть носителем вируса Эпштейна-Барр без видимых проявлений инфекции

Симптоматика

Данный вирус имеет разные клинические признаки в зависимости от стадии инфицирования.

Острая стадия ― болезнь Филатова (инфекционный мононуклеоз)

Если заражение первичное, то развивается острый процесс, симптомы которого сходны с другими вирусными респираторными недугами:

  • инкубационный период продолжительностью в среднем от 2 до 60 дней;
  • в продромальном периоде (предвестнике болезни) возникают болевые ощущения в горле и недомогание;
Симптомы ВЭБ
В острой стадии развития заболевания у пациента повышается температура
  • спустя 2 дня температура достигает 40ºС;
  • развивается тонзиллит с явлениями ринита (отека слизистой оболочки носа) и фарингита.

Отличительными признаками острой инфекции ГВЧ-4 являются:

  1. Полиаденопатия ― поражение не только регионарных лимфоузлов челюстно-лицевой области, но и удаленных (подмышечных, паховых, локтевых и бедренных). Симптом возникает через 5 дней и держится около двух недель, он выражается в увеличении размеров до 2 см в диаметре с умеренной болезненностью и без изменения цвета кожи над ними.
  2. Спленомегалия ― увеличение селезенки.

    Полиаденопатия
    ВЭБ провоцирует увеличение лимфатических узлов
  3. Гепатомегалия (наблюдается редко) ― увеличение объема печени с легкой желтухой и потемнением мочи.
  4. Неврологическая патология ― полирадикулоневрит, менингоэнцефалит, серозный менингит, симптомы которых также постепенно исчезают.
  5. Экзантема ― кожная сыпь в виде:
  • розеол (красноватых пятен);
  • папул (небольших узелков);
  • точечных кровоизлияний.
Миокардит
Патология может вызвать появление миокардита

Болезнь Филатова отмечается в 30-50% случаев первичной инфекции. Генерализованная форма сопровождается миокардитом, гломерулонефритом, гепатитом, возможен летальный исход.

Хроническая инфекция

ХИВЭБ имеет длительное течение с рецидивами. Клиническая картина свидетельствует о поражении всех систем организма. Характерны:

  1. Слабость, потливость, утомляемость.
  2. Головные боли, депрессия, понижение внимания и памяти.
  3. Постоянный легкий кашель и затруднение носового дыхания.
  4. Боли мышечные и суставные.

    Тяжесть в правом боку
    При хроническом течении заболевание сопровождается появлением тяжести в правом подреберье
  5. Тяжесть в правом боку.
  6. Расстройства пищеварения.
  7. Нарушения в дыхательной системе.
  8. Кожные высыпания.
  9. Частые герпетические и грибковые поражения кожи и половых органов.

При обследовании пациентов с такими жалобами выявляются патологии, связанные с вирусом Эпштейна, их классифицируют по нескольким принципам:

  • по возникновению;
  • по клиническим проявлениям;
Герпетические высыпания на коже
У пациента отмечаются рецидивирующие высыпания на коже различной локализации
  • по степени выраженности;
  • по длительности течения;
  • по фазе процесса;
  • смешанная (микст) инфекция;
  • осложнения.

Выявляются следующие тяжелые патологии:

  • лимфомы;
  • лимфогранулематоз;
Лимфома
ВЭБ может стать причиной развития лимфомы
  • болезнь Филатова;
  • некротический лимфаденит;
  • назофарингеальная карцинома;
  • общий иммуннодефицит;
  • рассеянный склероз;
  • системный гепатит;
  • герпес;
  • опухоли пищеварительного тракта;
Рак ЖКТ
Инфекция может вызывать рак органов ЖКТ
  • опухоли слюнных желез;
  • на слизистой оболочке полости рта;
  • микропсия (патология зрительного восприятия);
  • синдром хронической усталости;
  • пузырчатка слизистых оболочек и кожи (синдром Стивенса-Джонсона).

Такое разнообразие заболеваний, вызванных присутствием вируса Эпштейна в организме, требует своевременного обнаружения возбудителя. Для этого применяется обычно не один лабораторный анализ, а несколько самых современных.

Синдром хронической усталости
Вирус Эпштейна-Барр вызывает хроническую усталость у пациентов

Возможные осложнения

Острое заражение ВЭБ способно вызвать осложнения в виде:

  • перитонзиллита;
  • отита;
  • дыхательной недостаточности вследствие отека гланд, мягкого неба и глотки;
  • гепатита;
  • печеночной недостаточности;
  • гемолитической анемии;
  • панкреатита;
Панкреатит
Панкреатит — одно из вероятных осложнений ВЭБ
  • миокардита;
  • возникновения опухоли;
  • разрыва селезенки;
  • тромбоцитопенической пурпуры.

Диагностика

При диагностике ГВЧ-4 помимо изучения жалоб и данных объективного обследования главное значение придается результатам лабораторного выявления вируса.

Клинический анализ крови
Для диагностики патологии проводится клинический анализ крови

Классический анализ крови

При общем исследовании крови отмечаются:

  • высокие цифры СОЭ;
  • увеличение числа белых кровяных телец за счет превышения лимфоцитов и моноцитов;
  • нейтропения;
  • атипичные мононуклеары (>10% лимфоцитов);
  • колебания числа тромбоцитов и гемоглобина.

Биохимический анализ:

  • белковые соединения, характерные для острой фазы;
Биохимический анализ
Диагностика вируса Эпштейна-Барр требует проведения биохимического анализа крови
  • превышение нормы билирубина и щелочной фосфатазы;
  • повышение содержания некоторых ферментов.

Серологические исследования

Применяют метод ИФА для определения стадии инфекции путем количественной оценки количества и установления класса антител (иммуноглобулинов), которые вырабатываются при наличии капсидного антигена ВЭБ. ИФА выявляет в пробах сыворотки крови образование устойчивого комплекса антиген-антитело.

Для вируса Эпштейна важны иммуноглобулины:

  • igM ― преобладают в острый период или при повторном обострении, обезвреживая вирус, постепенно уровень их концентрации снижается;
Метод ИФА
Для выявления заболевания применяется метод ИФА
  • igG ― синтезируются спустя 2-4 месяца и постоянно находятся в крови, тканевой жидкости и других жидких средах организма на случай новой встречи с антигеном; 75% антител представлены именно иммуноглобулинами G.

В лаборатории определяют индекс авидности (степень устойчивости комплекса антиген-антитело) для установления периода болезни и фазы активности вируса:

  1. Положительный индекс igG в количестве от 15 до 50% ― свидетельство первичного заражения.
  2. Положительный индекс igG >50% ― организм уже был знаком с ВЭБ и синтезировал к нему антитела.
  3. Индекс igG 60% ― свидетельство активной сопротивляемости организма.

    Исследование методом ИФА
    В лабораторных условиях определяется индекс авидности
  4. Сниженный индекс igG встречается у людей пожилого возраста в связи с возрастным ухудшением защитных реакций.
  5. Повышение титров igG и igM за 1 неделю в четыре раза ― свидетельство прогрессирования процесса.

Референсные значения (диапазон)

Антитела igM:

  • < 20 Ед/мл ― означают отрицательный итог;
IgM
Исследование позволяет определить уровень антител IgM
  • От 20 до 40 Ед/мл ― недостоверный;
  • > 40 Ед/мл ― положительный результат.

Концентрация антител igG:

  • < 20 Ед/мл ― отрицательный результат;
  • > 20 Ед/мл ―  положительный.

IgG к ЕА (раннему антигену) так же, как и igM обнаруживаются при ранней стадии инфицирования у 75-85% пациентов, страдающих инфекционным мононуклеозом, а максимальная концентрация наблюдается на второй неделе заболевания, затем постепенно за несколько месяцев снижается к нулю.

IgG
В диагностических целях определяется уровень антител IgG

IgG к ЕВNА (ядерному антигену) становятся явными на четвертой неделе заболевания, достигая максимума на третьем месяце заболевания.

Обычно совмещают определение всех серологических маркеров (igM и igG для всех четырех типов антигенов) для того, чтобы установить правильный диагноз и выбрать соответствующее лечение. Анализ может дать ложные результаты при наличии в организме перекрестно-реагирующей инфекции. Серологический анализ крови не выявляет вирус Эпштейна в латентном (скрытом) состоянии, потому что возбудитель маскируется внутри клеток за их белком.

ДНК-исследование

Современный метод ПЦР ― обнаруживает ДНК вируса Эпштейна в пробах слюны, пробах из верхних дыхательных путей, спинномозговой жидкости, биоптатах внутренних органов. Это единственный и очень чувствительный метод для определения ВЭБ:

  • в детском возрасте, когда иммунная система еще не совершенна;
ДНК исследование
В ходе диагностики ВЭБ проводится ДНК исследование
  • в латентном периоде.

Преимущество ПЦР заключается в том, что этот метод выявляет один специфический фрагмент ДНК возбудителя, не оставляя сомнения в его присутствии в биологической пробе. Анализ ПЦР может выявить даже единичные экземпляры вируса. Метод осуществляется в пробирке, не требует выращивание возбудителя, что значительно ускоряет анализ. Но в остром периоде до начала репродуцирования вируса в клетках может быть получен ложный результат, показывающий норму.

Прочие исследования

Для выявления патологии, спровоцированной ВЭБ, требуются:

  • УЗ-исследование органов брюшной полости;
УЗИ исследование органов брюшной полости
Для диагностики вируса Эпштейна-Барр проводится УЗИ органов брюшной полости
  • контроль за свертыванием крови;
  • рентгенография органов грудной клетки и придаточных синусов носа;
  • консультация узких специалистов ― иммунолога, оториноларинголога, гематолога и онколога.

Лечение

Онколог или инфекционист назначает лечение после сопоставления результатов серологического тестирования, ДНК-диагностики с клиническими проявлениями болезни.

Специфического лечения ВЭБ нет, применяется общепринятая схема противовирусной терапии:

  1. Больные при остром течении болезни госпитализируются с постельным режимом.

    Госпитализация с постельным режимом
    Лечение пациента проводится в условиях стационара
  2. Диета выбирается, исходя из превалирующих в клинике симптомов.
  3. Назначаются антивирусные средства ― Ацикловир, Валтрекс, Виферон, интерфероны.
  4. При ангине нужна антибиотикотерапия.
  5. Для коррекции иммунитета ― биологические стимуляторы, иммуномодуляторы, цитокины.
  6. При значительном подъеме температуры назначают жаропонижающие средства.
  7. При насморке ― сосудосуживающие капли.
  8. При кашле ― лечение отхаркивающими противокашлевыми средствами.

    Антигистаминные препараты
    Для лечения ВЭБ пациенту назначаются антигистаминные препараты
  9. Прием антигистаминных лекарств.
  10. Глюкокортикоиды.

Лечение вируса Эпштейна сопровождается регулярным контролем:

  • общий анализ крови проводится еженедельно;
  • биохимический анализ ― в течение всего периода острого течения один раз в месяц.

После курса терапии рекомендуется санаторно-курортное лечение.

Санитарно-курортное лечение
После завершения лечения рекомендуется пройти курс оздоровления организма

Генотерапия

В последние годы для подавления ГВЧ-4 признан результативным метод CRISPR/Cas9. Лечение проводится на молекулярном уровне. С помощью направляющих молекул РНК распознаются отдельные участки ДНК вирусов, после чего они разрезаются: при разрезе только на одном фрагменте ― количество зараженных клеток снижается вдвое, при двух разрезах происходит практически полное уничтожение возбудителя.

Профилактика

Лечение и профилактика ВЭБ составляют серьезную проблему в онкологии и учреждениях здравоохранения всех стран. Несмотря на то, что герпесвирус Эпштейна известен уже более полувека, до сих пор не удалось создать вакцину против него. Сложность ее разработки в том, что на разных фазах существования вируса он меняет свой белковый состав.

Для профилактики заражения ГВЧ-4 и возникновения рецидивов с осложнениями необходимо:

  • С раннего детства закаливать организм.
Закаливание с детства
Закаливание организма поможет предотвратить заражение вирусом
  • Укреплять иммунитет физкультурными занятиями.
  • Избегать инфекционных заболеваний.
  • Проводить своевременное лечение хронических недугов.
  • Беречь нервную систему от перегрузок и стрессов.
  • Соблюдать нормы личной гигиены.
  • Организовать рациональное полноценное питание.

Детальнее о симптомах вируса Эпштейн-Барр вы узнаете из видео: